友爱在线郭志萍教授专访血友病治疗不只
血友病治疗不只是用药那么简单
血友病为先天性疾病，在尚无治愈方法前，血友病会伴随患者终生。其治疗也需结合患者的个体情况进行全面考量，制定合理的综合治疗方案。此外，血友病的基因诊断对于发现家系、指导产前诊断亦有非常重要的作用。本期友爱在线医院血液科郭志萍教授讲解血友病治疗及诊断的相关问题。
?医院血液科病区负责人
?北京大学血液病研究所博士后（导师：黄晓军教授）
?加拿大麦克麦斯特大学访问学者
?MolecularMedicineReports,InternationalJournalofMolecularMedicines,ExperimentalandTherapeuticMedicine和Oncologyletters杂志审稿专家
?第一作者发表论文11篇，其中SCI论文7篇
?山西省老年医学学会血液分会委员
?山西省抗癌协会传统医学专业委员会委员
?主持省高等学校科技创新项目1项
?省卫生厅科技攻关计划招标项目1项
?擅长异基因造血干细胞移植及急性白血病的分层诊疗和遗传性出血性疾病的基因诊断
Q1.凝血因子替代治疗是血友病治疗的重要方式。血友病的综合治疗还包括哪些方面？A1：血友病是一种先天性疾病，其较为规范的治疗方式为综合治疗。除替代治疗之外，由于血友病患者肌肉关节出血易遗留肢体功能障碍，如运动障碍、平衡障碍等，因此需要进行康复治疗，以最大程度地恢复患者的肢体功能。若患者关节已形成不可逆损伤，可能需要进行关节置换等手术治疗。在使用凝血因子治疗时，患者可能出现抑制物，因此抑制物的治疗如ITI也是血友病治疗的重要方式。此外血友病患者亦可能罹患其他常见病，如胆结石、高血压等，此时即需要进行相应合并疾病的治疗。
Q2.血友病基因治疗是可能治愈血友病的方式，目前有哪些进展？A2：由于血友病A的致病基因FVIII基因结构庞大，而血友病B的致病基因FIX基因结构较为简单，基因治疗中使用的病毒载体相对容易研发，因此目前血友病基因治疗进展主要集中在血友病B的治疗上。基因治疗的相关研究纳入重型血友病B患者，使用基因治疗18个月后，患者肝脏能够产生正常水平30%以上的FIX，长期随访后疗效仍然良好，且未发现严重不良反应。然而血友病B仅占所有血友病的15%~20%，血友病A的占比更高，期待未来血友病A的基因治疗能够取得突破，造福更多血友病患者。
Q3.基因诊断对于血友病的诊断十分重要。血友病常见的基因突变类型和位点有哪些？A3：血友病A基因突变种类繁杂，但存在热点突变，最常见的是由FVIII基因内含子22倒位突变引起的FVIII的严重缺乏，是45％～50％重型血友病A的分子发病机制。而FVIII基因内含子1倒位是另一热点突变，1%~5%重型血友病A是由该突变所致。对血友病A而言，几乎每个家系都有不同的突变，存在着高度异质性。包括基因缺失、插入和点突变，如错义突变、无义突变、剪接突变等。而导致血友病B的基因缺陷类型十分繁多，无明显突变热点，如点突变、大片段缺失等均可能出现。
Q4.何时适合进行血友病间接基因诊断？A4:对于血友病A，由于FVIII基因不仅庞大而且结构复杂，5%患者通过普通pCR可能无法找到突变位点，此时需要采用间接基因诊断的方法进行血友病A的携带者和产前诊断。间接基因诊断可适用的情况包括：①当某家系遗传的致病基因突变未找到、且以前做过多态性位点的连锁分析；②当基因的致病突变不能确定；③当家系的突变是由于基因大片段缺失导致时。对于散发的血友病A家系，连锁分析仅能在女性成员的多态性位点不同于先证者时可以排除其为携带者的诊断。
Q5.如何进行血友病产前诊断？A5:若妊娠女性有血友病家族史，此时需首先对其亲人中的血友病患者（即先证者）进行基因诊断，寻找致病突变，然后对妊娠女性进行相应基因的检测。但临床中很多患者为散发，缺乏相应家族史，其突变起源于生殖细胞，发病率约1/-男婴。对于散发病例，需通过类似于唐氏筛查的产检来对胎儿进行基因检测。然而目前该项目尚未列入常规产检项目。考虑到散发病例发生率不低，期待未来可以将其纳入常规产检，以降低散发病例发生率。
本文经由郭志萍教授审核血友们如果有问题想请教郭志萍教授，欢迎在评论区留言，我们将选取1-2个问题，在下期《友爱在线》公布郭志萍教授的权威解答。提出问题并被抽中的血友还有机会获取血友之家特别准备的疾病自我管理工具一份。————————END————————
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